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pharmacology and toxicology

94 पेपर

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Identification of compounds that repress DUX4 expression in facioscapulohumeral muscular dystrophy

क्रोमेटिन रिमॉडलिंग कारक BAZ1A को लक्षित करने वाले एक AI-आधारित स्क्रीनिंग पाइपलाइन का उपयोग करते हुए, शोधकर्ताओं ने यौगिक C06 की पहचान एक शक्तिशाली और विशिष्ट रोगजनक DUX4 अभिव्यक्ति अवरोधक के रूप में की है, जो फैशियोस्कैपुलोहुमेरल मस्कुलर डिस्ट्रॉफी में प्रभावी है, और कई काइनेज को बाधित करने की अपनी क्षमता के बावजूद इसकी एक चिकित्सीय उम्मीदवार के रूप में व्यवहार्यता प्रदर्शित की है।

Chang, N., Moore, H. P., Himeda, C. L., O'Brien, T. E., Thomas, W., Jones, T. I., Jones, P. L.2026-03-11
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Discovery of the first small-molecule extracellular inhibitor of KCa3.1

यह अध्ययन KCa3.1 आयन चैनल के एक नवीन लघु-अणु बाह्यकोशिकीय अवरोधक की खोज की रिपोर्ट करता है, जिसे संरचना-आधारित आणविक गतिशीलता सिमुलेशन और मोलपोर्ट डेटाबेस की वर्चुअल स्क्रीनिंग के माध्यम से पहचाना गया था, जिसे बाद में पैच क्लैंप परख के माध्यम से प्रयोगात्मक रूप से मान्य किया गया था।

Massa, J., Hense, J., Gangnus, T., Gozzi, M., Bulk, E. E., Burckhardt, B., Duefer, M., Schwab, A., Koch, O.2026-03-10
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Paralysis Efficiency (ED50) Scales Linearly with Lethality (LD50) in Spider Venoms

यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि मकड़ी के विष की घातकता (LD50) और पक्षाघात दक्षता (ED50) दृढ़ता से और सममित रूप से युग्मित हैं, जो यह संकेत देता है कि ऐतिहासिक रूप से उपलब्ध LD50 मान, जब समान शिकार मॉडल से प्राप्त किए जाते हैं, तो पारिस्थितिक रूप से प्रासंगिक विष क्षमता के लिए विश्वसनीय प्रॉक्सी के रूप में कार्य कर सकते हैं।

Lyons, K., Leonard, D., McSharry, L., Martindale, M., Collier, B., Vitkauskaite, A., Dunbar, J. P., Dugon, M. M., Healy (…)2026-03-09
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MD simulations of Human Sigma1 Receptor Trimer Uncovers Cholesterol Dependent Stabilization and Ligand Specific Dynamics

यह अध्ययन यह प्रदर्शित करने के लिए व्यापक परमाणु आणविक गतिकी (atomistic molecular dynamics) सिमुलेशन का उपयोग करता है कि कोलेस्ट्रॉल मानव सिग्मा-1 रिसेप्टर ट्राइमर को स्थिर करता है और विशिष्ट एगोनिस्ट (agonist) तथा एंटागोनिस्ट (antagonist) लिगेंड्स, β\beta6-स्ट्रैंड और अवशेष W136 से जुड़े विशिष्ट अंतःक्रियाओं के माध्यम से इसके ओलिगोमेरिक गतिकी को विभेदित रूप से नियंत्रित करते हैं।

Nanna, V., Paternoster, C., Bartocci, A., Alberga, D., Abate, C., Lattanzi, G., Mangiatordi, G. F.2026-03-08
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A spoonful of what helps the medicine go down? Improving the reliability of voluntary ingestion for oral dosing in rats and mice

यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि चूहों और मूषकों में कड़वे यौगिकों के लिए स्वैच्छिक मौखिक खुराक की विश्वसनीयता में सुधार करने के लिए, एक स्वादिष्ट वाहन (vehicle) में बिट्टर ड्रग पाउडर या कृत्रिम मिठास और एक गाढ़ा करने वाले एजेंट के संयोजन जैसे स्वाद को छिपाने वाले एजेंटों को शामिल करना, ओरल गैवेज (oral gavage) का एक परिष्कृत विकल्प प्रदान करता है।

Bartlett, J., Robinson, E.2026-03-06
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Mathematical diabetes disease progression modeling in the integrated glucose-insulin model among individuals with impaired glucose tolerance from the Finnish Diabetes Prevention Study

इस अध्ययन ने इंसुलिन स्राव और संवेदनशीलता में वार्षिक गिरावट को स्पष्ट करते हुए, बिगड़े हुए ग्लूकोज सहनशीलता वाले व्यक्तियों में रोग की प्रगति को मापने के लिए एकीकृत ग्लूकोज-इंसुलिन (IGI) मॉडल का सफलतापूर्वक विस्तार किया है, साथ ही यह भी प्रदर्शित किया है कि जीवनशैली में हस्तक्षेप इस गिरावट को महत्वपूर्ण रूप से धीमा करता है और बीटा-सेल कार्यप्रणाली में सुधार करता है।

Ghadzi, S. M. S., Karlsson, M. O., de Mello, V., Uusitupa, M., Kjellsson, M. C.2026-03-03
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Partial Differential Equation (PDE) Based Spatial Pharmacometrics in NONMEM: Method of Lines (MOL) Implementation With AI-Assisted Model Development

यह शोध पत्र एक AI-सहायता प्राप्त वर्कफ़्लो प्रस्तुत करता है जो प्रतिक्रिया-विसरण (reaction-diffusion) समीकरणों को स्वचालित रूप से निष्पादन योग्य मेथड ऑफ लाइन्स (MOL) ODE प्रणालियों में अनुवादित करके NONMEM में स्थानिक आंशिक अवकल समीकरण (PDE) मॉडलों के कार्यान्वयन को सुव्यवस्थित करता है, जिससे इंट्रा-ट्यूमरल ड्रग वितरण की व्यावहारिक, पारदर्शी और रखरखाव योग्य मॉडलिंग को सक्षम करने के लिए मैनुअल कोडिंग की परिचालन जटिलता को दूर किया जा सके।

LI, Y., CHENG, Y.2026-03-03
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Beyond Student's t: A Systematic Exploration of Heavy-Tailed Residual Densities for Outlier Handling in Population PK Modeling

यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि जबकि सामान्य पोस्ट-हॉक आउटलियर फ़िल्टरिंग और एक्सपोनेंशियल-टेल रेसिडुअल मॉडल वेरिएंस मास्किंगिंग या अपर्याप्त टेल हेवीनेस के कारण अविश्वसनीय हो सकते हैं, पॉपुलेशन फार्माकोकाइनेटिक मॉडलिंग में चरम आउटलियर्स को संभालने के लिए रेसिडुअल एरर्स के लिए स्टूडेंट टी-डिस्ट्रीब्यूशन को अपनाना एक अधिक सुदृढ़ और स्थिर दृष्टिकोण प्रदान करता है।

Li, Y., Cheng, Y.2026-03-03
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Decoupling CAR-T Expansion, Conversion, and Decay Timing: Physiologically Aligned Semi-Mechanistic Modeling with Smooth Gating and a Cauchy Likelihood Residual Model

यह शोध पत्र यह प्रदर्शित करता है कि कॉची (Cauchy) वितरण, CAR-T काइनेटिक्स में आउटलेयर्स और नीचे-क्वांटिफिकेशन (below-quantification) वाले डेटा को संभालने के लिए स्टूडेंट के t-वितरण के एक गणनात्मक रूप से कुशल और सुदृढ़ विकल्प के रूप में कार्य करता है, जबकि सहज, एसिंक्रोनस ट्रांज़िशन फंक्शनों वाला एक अर्ध-यांत्रिक मॉडल विस्तार (expansion), रूपांतरण (conversion) और क्षय (decay) के समय की शारीरिक सुसंगतता (physiological plausibility) को बढ़ाता है।

Li, Y., Cheng, Y.2026-03-03
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Delay Differential Equation (DDE) Modeling of CAR-T Cellular Kinetics: Application to BCMA-Targeted (Ide-cel, Orva-cel) and CD19-Targeted (Liso-cel) Therapies

यह अध्ययन विस्तार गतिकी (expansion dynamics) और जैविक अंतराल (biological lags) को बेहतर ढंग से पकड़ने के लिए स्मूथ S-आकार के गेटिंग और डिले डिफरेंशियल इक्वेशंस को एकीकृत करके CAR-T सेलुलर काइनेटिक्स मॉडलिंग को आगे बढ़ाता है, जो यह प्रकट करता है कि प्रभावक-से-मेमोरी रूपांतरण (effector-to-memory conversion) में देरी BCMA- और CD19-लक्षित उपचारों के पुंज डेटा (pooled data) के लिए सबसे सटीक बैठती है और साथ ही विशिष्ट उत्पाद-विशिष्ट काइनेटिक प्रोफाइल को रेखांकित करती है।

Li, Y., Cheng, Y.2026-03-03